• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

    [复制链接]
2009270 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
4 L0 U8 |5 E" S: G( ~% y  v& s1、基本信息
; W; c$ x& e3 x7 G( R4 P  L, b9 Q- H9 X- d药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
  l5 z) t7 s& r+ F, vCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市3 D/ `- A3 L$ J4 t/ a5 S
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
3 T5 d# b9 @* c' F0 z) B; a$ n4 ZCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市3 H* P/ F1 M' i# B0 U
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
4 v: k3 x' n. w5 c$ pPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床0 k3 `5 B* y9 C2 [
2、有效率比较$ h- G: ]' \# a$ u  d
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力$ \3 I6 I5 R- [5 w: t
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)+ V4 b6 d- S8 r( |3 i( X+ B# @# o) e
61%(N= 190)        9.8月
1 i$ W1 q2 G" p# @3 N. g7 [' K& K# M" z1 M11.2月        无
/ E0 F0 J8 m, Z. cAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强7 _# Z2 b! R1 S# @7 |7 d1 }
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强2 G4 D8 l7 q  k/ A6 E% C5 e) ~
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
7 m4 z: Z+ |2 K$ o% P2 }4 ?Crizotinib耐药1 s0 e* h" D( l2 q( ]( L: [
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
* i+ d1 B' a) f) @: S/ L# `) l54.5%(N= 47)0 D- a5 W; {" e- T: ]* ]5 y
59.5%(N= 37)        12月# W& j) b0 r& Q# L# j" E& x! V7 a
>4月: p0 n+ e# t) q' \
5月        强
% r+ S! u+ D6 P( D1 ePF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
% Y( t) _0 K* {+ F8 h" e注:# _) m' F, y& k) t- B
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/% D; W) P) Z1 p
+ w' a, |" t# t! Y

& G6 r7 v: F5 U* Y3 m$ m% O  @* k2 f/ M+ [+ ~, k; E
2 |  i2 s: N$ U" N, x

7 g9 T$ M& b$ w- b* _& G  f( ~& n5 G
        : @* j2 n5 p! u8 `) o1 g% l
3、副作用比较
. ]% e" R. H9 C- l+ \7 n: e(1)Crizotinib/克唑替尼* |& ?6 q2 _' j$ W# Z- V& F6 e% I! e
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
: r4 V) a& D1 G- Y. [* e; H$ A    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。% F# M4 d7 ~6 c, v; ]) R0 r: y7 |) C
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
! C2 o+ C" O* E(2)AP26113. x8 O8 ^6 O* ]! X! s- G4 S* z
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
2 t  |9 z4 @" F        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。3 k: T- i9 {/ O# W: G
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
) F% {( {0 O9 X# Z/ S/ g* U(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
" w( ?; [% g6 _  g% Z) _6 z0 _        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。& c/ T4 s6 |" m% o5 J  T4 o( m
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。6 {( E' P( q8 p4 n
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
; }% n, A- ]* @; t9 J$ q/ Z(4)Alectinib/CH54248024 I. E1 J$ M0 X$ x8 q! s1 q
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
3 d2 l) B$ d7 h(5)PF-064639221 q# L* G$ |7 H# J# Q
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。; \( V+ f) Q/ ^" A9 F
4、ALK耐药情况2 h$ Y& }/ `' X

' D6 T( ?* o- B& h$ P* J5 Y- e
" l4 f  Z# P$ }1 I# W0 ?
% _: Q% n9 C8 Q: A# W' e9 R! U' x' ?0 n7 I: k, w( H2 O7 N; D

" r' o, ?; W$ ~, r( N! P" o0 g, q" I  ?& e4 U3 d# }4 j* ^

' y" Q& Y; H' K3 `1 W
4 }9 N/ G: E0 H: s. s5、靶点比较
1 E8 O. q7 i2 a$ h        * t9 H6 [- K0 F8 l
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
2 W  b( e. n+ G5 ?- O7 `L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
# F: O0 Z+ J4 D( q0 pG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √, d1 q- l6 o5 g
S1206Y        ×        √        √        √        √. _, L+ I8 S: z: j& w
G1202R        ×        √        ×        ×        √
+ [9 c, |& h. T/ ~4 M2 U1151Tins        ×        ×        ×        √        √: Q( g6 t$ a: D
L1152R        ×        √        ×        √        √0 |, z+ U; D6 z. j! p# X! `# b
C1156Y        ×        √        √        √        √$ o& ^0 t# C5 w, Y: j/ _# T
F1174L        √        √        √        √        √1 T8 |6 P" b; }  q. b8 m7 w9 O
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据9 J; [" e% O6 t: L6 A
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据! e: r# r$ R- G5 `- |  r' v1 n
ROS1耐药                                       
8 x4 V9 X  \2 B# I3 W+ l" [6 zG2032R        ×        ×        ×        √        √
& z' y# T' H" t& J* v' X2 b+ s6 N# j/ f5 U' W, A3 s1 [

( d! y# U9 A# V- h) r* [( F0 S6、使用顺序(仅供参考)
4 ?- y+ i" |) {: H( c7 _6 h        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
5 \# c7 y  w' @+ s' }        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。  E2 w  S. C& ^9 S! n5 b2 ~- [
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。% n  a% ~; m% q+ x0 ^" z4 f1 I7 T* D/ ]  e
7、小结$ b; z6 ~# q: p4 o
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注1 u2 K9 _1 D" i4 o" q: g# V, j
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
( c$ N6 ?# W: z) ~* RAP26113        ****        ****        **        ****        : O$ g; M% r* O# z, S! e
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
  w5 T0 e0 F  `  l% {+ R* }$ X( FAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        ' I+ z: I% U" Y  d, m. t8 v
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
$ F2 C/ B. w$ S0 V! F+ `5 ~
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 142)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 + g- a% j3 T. g. X" u
4 B/ y/ f' m/ d1 g7 g- b
明天是老妈确诊满三年。
- o$ R9 Q- ~- F; D$ }& x三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
7 Y* Q0 X" T9 d化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
, P' Z+ o/ H& n/ C& Y目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。. s" ^) p4 d7 i4 u! p
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。' J) x; P+ b, p8 Q
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。2 A# b5 q8 A2 a# I
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?8 X' A0 D% [( B% C6 Q. i
凡德它尼单药?299804?
, s3 Y6 A- d0 `: t5 l& Z8 r
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
4 e, @1 j- R, C" ?& z* Z: A明天是老妈确诊满三年。
7 Y( C% m4 b3 U" T& \. B三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
( A  j0 M3 y  e7 A( Y8 n& P: O
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。: s# O/ Z- h; W
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
0 S' c6 p0 x  V2 ^% e祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 172)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
4 I! q& S; G$ V9 C& h- s( z2 ?你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
" y# ^9 q( L( n' D6 L7 a
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;. L! I5 _. q1 h' y& H* P
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。* H8 }8 t1 x% A! }- \1 ~0 F
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=13 P, i$ F; S5 P/ ?+ z+ w2 U: v
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。0 A7 W! N  l4 y3 G

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表