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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2010861 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
% ]. `0 U3 s6 Y- [. k; z1、基本信息- s: S1 e7 [1 P( s9 c; x" _% I
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
% K0 Q9 X) Y8 m. z! }7 @Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市' e5 `5 B, Z. p6 r8 G- h, a
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
2 C. }. y: c! y4 T  P- h& S# U( `Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市) g3 M6 _! n4 i; k* s+ a
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
/ G/ B+ O; a" }1 s& RPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床- E& ?+ m7 [" f" j7 W
2、有效率比较3 y1 B& G3 ?! b3 g8 `% [
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
$ `4 h0 O4 X4 U  Z' e/ H" J4 i! DCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)9 Q2 [  }  C/ y/ s3 j  o$ P5 G/ {
61%(N= 190)        9.8月( G5 e  @: y9 T* {5 R
11.2月        无0 s6 g9 Z1 [5 W  X" T  V, Z9 \
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强# E  ?; \: h. b) h, P$ u# U
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强, G! a& q5 ^, q4 K* H
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
! Y) c% Z6 o3 h1 {! V' wCrizotinib耐药
/ T& o; G( B3 Y5 wCrizotinib耐药        93.5%(N= 46)
9 y1 R7 S, z- i9 P' c8 x54.5%(N= 47). W* q+ [1 R* `
59.5%(N= 37)        12月
2 f$ B9 _  r3 g& o0 }% D>4月
. B& ]; W+ u3 ], w5月        强
4 d% U1 l6 C  S4 oPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强' t& z7 @. j8 U2 g# w
注:
' A( [0 }$ J* j4 S/ \7 O一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
+ u7 _3 i4 n7 \0 W4 d  c* ?; Z
& [* j( G1 c, f- O# Q7 ?
* d+ G2 j, k& ~' d: r4 u8 S" C. o; Z# W  |8 o
  H5 q- N7 E7 r  t4 [
3 q) {1 _, i1 x1 N9 Z! [4 M
9 E" c& v, ]0 x1 a) \
       
9 ?% y3 u. X$ s: o" f% j% R; C3、副作用比较7 E. S* A. }; A. U7 b! i
(1)Crizotinib/克唑替尼- n$ t: \: t# k1 }" l% q
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
2 t; S% Q* E3 x1 ]8 c8 G4 b    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。; j$ ?' j; L' H) n6 S
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
+ V0 x! N/ o: T6 V7 z% L(2)AP26113
4 r0 B! r! g2 ~. i8 W0 Q/ j* z) J        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
8 r1 g, u& k# C2 @        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
. O# T! c9 h& z. u2 f5 z& e1 T+ W26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
1 B# P$ s) q. f, M- t(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼, s/ H& M& P5 @2 _' y! D3 L/ v
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。) K/ |# H  \/ t. w* f
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
  b9 U/ R! Z! S" O! p        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。! C7 j+ w1 e" H6 w( |1 e
(4)Alectinib/CH5424802
7 o; x3 n/ y* a        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
: O. w  w& B% T) y# j: T: Q: e(5)PF-06463922
' e  C) E* S% O7 \6 K        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
& p2 i' B0 E1 i4、ALK耐药情况7 M! y9 |7 [+ Q5 t( B% z6 E
1 I& ]% `; q' j0 T* f* h1 A

( w! o7 g5 E2 P. O
! p. {' F1 @4 [/ p
! f$ a( L& ?$ [
% C8 ?* n# S) M& d, v/ l$ b! ?
; l7 f" `+ `, X/ N9 }; c( K
  T5 X5 Z! ?: x1 S+ N1 k  ]: G# R! `# v; H6 u0 X+ L5 X
5、靶点比较: o+ n9 Z/ x# P% U+ Y% a1 Z! }9 N
        4 b9 q8 F- E  l' b; q
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-064639228 o; P8 E; k" m0 G  @4 |# h# s
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √3 |; i- B7 N) n, Y
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √( }8 p+ V" H, t
S1206Y        ×        √        √        √        √
. v. Q' B' L  k, }G1202R        ×        √        ×        ×        √9 W! `& r# P7 G/ W; d
1151Tins        ×        ×        ×        √        √( M1 _+ M7 ?8 W
L1152R        ×        √        ×        √        √
, N5 W0 h5 q8 T- |( l5 t" K+ Y% q- k1 dC1156Y        ×        √        √        √        √8 w/ H' ?! q. P+ ?
F1174L        √        √        √        √        √- e5 h$ h) o8 M: u
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据7 W+ n: P+ B* \6 R4 I
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据
5 n/ I* j; Z9 G' {+ V) VROS1耐药                                       
" y7 b/ M6 s9 `0 V6 H) l0 m0 @* @, KG2032R        ×        ×        ×        √        √
9 C5 C- `& m5 q3 j
! E( a: A# u" \' F$ ^& O! r- Z& w1 m' {, T# K- D  ^
6、使用顺序(仅供参考)) u; K4 ]* O  A6 O  ]
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。8 o/ B3 a6 e& n  Y; g6 P  O' c
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
2 @5 B1 J2 L$ B5 p" [8 k( D1 o        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。+ m, f, F# U& p+ |9 U
7、小结* v1 ^. ?6 X- `$ F
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注4 ~$ H$ w/ I3 ^2 I/ E# f
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        9 u0 F: Q4 I: K* K+ E# x
AP26113        ****        ****        **        ****       
0 b2 u6 n7 {% D/ c& ^. Z3 }Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
; M7 Y+ y& o' m" ?: WAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
. s4 @, W/ L. o( C* P* vPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证  p3 ]- x8 i" t  r5 |* d3 r2 @5 w
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 143)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
6 Y4 [9 Y9 n: U% X- ~, K% B. a! ~  H/ H- l8 N; w
明天是老妈确诊满三年。' X  J7 z6 S) p& h
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。) [+ b9 `) Q8 `! O' f3 k4 v
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
9 u3 j: m4 U! y目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。: j5 j: l4 @0 q* J7 d
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。, K9 Y% c# c! z' j# {
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
. V: G! v2 Z$ H& S2 c由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
7 |) @) X7 b; \凡德它尼单药?299804?
/ d0 r# T, {3 n1 C4 W5 O
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23/ B1 e7 \6 I2 w* I1 H3 `
明天是老妈确诊满三年。0 U( N& T, p/ y* u& k
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
, }/ v5 _' ]; @6 T. `
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
) C+ c/ m" j+ t9 N: r身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
3 q8 N% e9 i2 A祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 172)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
  r8 i( E$ G& D# R7 ~2 a0 K6 j你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

# x8 Z( s7 ?  M# |  Z  B8 j2 A/ a5 N- |如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;+ W2 z* U( Y  a7 G8 h
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
6 f2 d+ G# n" a6 }+ `3 d, t  R$ khttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1% X' ?' U2 a7 O$ t  f
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。7 u, z5 v# Z  a' R

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