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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2020542 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
9 `: V/ |! L5 M! {% F1、基本信息7 S( m% E" S8 s* |
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
7 C  g, R6 X/ k% B7 \Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
" a2 |9 {# B, h& dAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
/ H: {5 F  H% n3 i) q  jCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市5 O5 L! i  a  Q+ V5 R- d  u
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
9 P+ K2 C2 V. s6 j+ K# LPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床% D- |) ]1 ~7 P& C
2、有效率比较6 C; ~+ o( C8 h# D
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力7 o, v; |* A7 [% S
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136); ^; Y5 v, [& G/ l! B9 I" l
61%(N= 190)        9.8月
) m0 c) i3 w4 Z: w. A$ Z: B11.2月        无
* w: u4 t& f/ h" w& H  Y9 Z* o9 BAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
' O0 K8 V7 g8 X4 P* l+ F1 Y% JCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
( Z, A+ Y, P9 o. l" {2 EAlectinib/CH5424802        ALK阳性! b) d1 g- y3 Q4 U' ~5 M) }/ R% k
Crizotinib耐药
8 W! [" r# n) w+ u  j4 ?: L( bCrizotinib耐药        93.5%(N= 46)
! @2 |1 m( {; _  j8 M" v8 r54.5%(N= 47)
! f2 c1 ]' a. s8 _3 A9 F( S59.5%(N= 37)        12月* q: l  T% g/ }" ~- |
>4月
0 A! m; P6 i9 c8 P5月        强" }2 b$ G7 X0 y% Y6 _7 c- F: D
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强; Z0 s) g5 G/ x+ b( `+ v% k$ @1 y7 D3 ]
注:
8 f- S& x; B  {+ x0 Z6 t6 J一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/: Z8 ]# o/ j: t7 v

( v! u) w$ b9 P9 _7 `+ ]
; ?& z% h; U' w; B: w* ]# m8 {0 p- t1 E; d* P4 |8 [

' Q- E- m7 O6 m4 [  b  ~! Q, z1 r6 C2 `0 x& G

( m, T! d( t+ \5 y        8 Q5 N! \: G% A" L
3、副作用比较) K3 h6 e8 h6 ^; }) P  [* S
(1)Crizotinib/克唑替尼2 K; n$ w, s! z; R/ u0 O8 ^
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
: A& ]# ], A( \/ ~4 m    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。/ }: U0 [) L# B$ j
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。' U  P+ }5 ~4 O# Z+ T. T
(2)AP26113
% L3 p  E; f, N! M) c        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。. h( g0 D0 `! s+ [1 a" j
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
7 h: G+ j# R; N7 a* {9 k) Q26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
% I/ q! j+ W' E8 R8 f(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼1 g2 }# s" _. _
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
4 ]# e* J: O* C. S9 E        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。! N! k- K7 B$ W
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。, K4 h2 A; Q. L, d4 U; y: j5 F
(4)Alectinib/CH5424802
% k6 B- C1 V. \$ Y0 V        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
/ V  |3 b) ^+ V  E" t1 {(5)PF-064639226 @. p2 I. J$ L6 D% R/ [8 e
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。1 Q( M, J4 P0 e) D
4、ALK耐药情况3 M# E' R3 |- ~# f0 D
3 x2 E$ T7 ]1 [/ W, I1 _
* e% T" }; F! @- Z* R

# H' c/ A( e0 {$ R1 W, ]1 X# n! Q, U$ n4 y6 p

% r3 y$ d, [1 W0 N# j' w9 X: k0 \
- h8 X7 i( |1 p& c
! U& D4 G; w" G6 J0 A( t' B  }* k" z6 e% \7 v7 J
5、靶点比较$ a" K% U% ^: l6 n2 @* Q' y1 V* Q: h
        7 j" w; I5 l" a$ Y
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
' \5 E6 R' T" ?+ m% O9 `  L) hL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
7 ]$ ^, o; |3 U& P0 Q# bG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
4 j7 n! T% P$ |1 W9 S0 US1206Y        ×        √        √        √        √
5 T$ q3 M* I# z0 ?; m' ]* J! wG1202R        ×        √        ×        ×        √
6 G8 X+ y+ z9 J# c. j1151Tins        ×        ×        ×        √        √' W" v( F  r( i3 E' J. h$ Y0 M
L1152R        ×        √        ×        √        √1 R: i8 L& B/ a* S
C1156Y        ×        √        √        √        √  j+ M2 M5 p' a% e. p2 V
F1174L        √        √        √        √        √
, ^* R( i* s4 M* h; WI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
. D+ {' d* [5 N- h7 eV1180L        ×        √        √        ×        缺数据
4 I) Y( p% y% \  e6 [2 H0 ?1 sROS1耐药                                        ( m$ C& A& U* j0 v
G2032R        ×        ×        ×        √        √+ N+ o  E% i3 x6 \2 [& `& C

, S8 V: \5 R8 x) D
  k) k) f% k+ M/ V. R- w6、使用顺序(仅供参考)
" a/ `4 c( V: W+ [: r1 h' ?        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。$ D) z' n! `6 ~
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。0 X0 P+ l9 ]) K
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
  Z; ~: U3 Z9 F+ N$ j$ V, d( F7、小结$ L9 Z, j8 T5 a  T; n
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
& X" u2 N9 L4 F" PCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
; J4 C- ]3 B! t3 FAP26113        ****        ****        **        ****        % T& w6 d( ^! m% e) I5 B5 a* D
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        9 q7 v+ O/ D# M# d% F* f
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        - @6 j' Z$ X+ K( g; Q( @
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证1 G& ]- _4 i- X
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 174)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 + _3 m$ [" _1 X# a5 p8 i4 A, y
/ }) \% I( S9 ^* y7 |9 z/ @% D
明天是老妈确诊满三年。4 v0 [8 e) s7 ?8 `
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
& Q8 @/ F2 S# J0 Y化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。/ ?# _% P2 _8 b, d) ]- `3 b! y
目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。" y) Q* o( ]2 X# U( c
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
( c4 _5 a/ |1 d2 d尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
' V  Z3 d9 V) g: ~' p7 y( ]( _由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
# u" X8 b# O: O# d凡德它尼单药?299804?
+ |  n. [; u2 |9 X( @3 u: v
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
( Z) D2 t( F& ]" Q9 N3 \明天是老妈确诊满三年。" z5 z. }8 o1 v
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

1 x- ^% C" v3 n' y祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。; [- L. x4 o4 f3 a
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....4 P& d0 v6 M9 J/ C& T& q
祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 203)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10+ z/ Q" A( h9 r2 l+ g6 S
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
0 S2 M; f3 G* q! a. ^$ l4 b$ n# i
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;. Z; }* z( C. d& T
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。! i4 C! Z" v2 r# J
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=10 W! r6 Q) c/ n
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。" l7 w9 Y3 `' W+ e8 W

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