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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2011388 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较% |5 t0 ^/ t6 z6 |/ l5 E
1、基本信息
+ \" D% g. n8 I$ T  t5 a药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市  u, [6 Q6 s2 W
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
2 n* O0 R$ Y( \AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床% }8 ]% `% X, m* R4 H3 g  {
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
: f0 h/ T1 Y# x* ^0 `! c# i; g2 j: \Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
, B4 M% {) h3 H# D8 N9 RPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床- r6 k, X5 O% L2 G- w$ s) @9 U
2、有效率比较
4 Z2 h8 p# b* |) W" ?药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
2 a% W8 e9 v1 f3 |9 _9 V* r( FCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)# S2 h/ S; ]# X2 I
61%(N= 190)        9.8月
7 u0 z. o! y: w$ B) Y3 X. |11.2月        无- w3 z8 S2 K9 X+ n0 G1 X
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
* u8 h+ x2 K8 k( U+ HCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强! c4 v7 R6 L9 a) T! Q& J6 c* A
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
% T$ x6 [: X# A; ^9 O- o2 ]Crizotinib耐药  m7 h: j9 s6 V0 t
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46); f' l6 H7 x1 L& y5 `+ R$ r
54.5%(N= 47)
7 U2 {: @( f4 O/ c) X: {59.5%(N= 37)        12月" X2 _4 g9 h2 i. J
>4月
& K9 E7 [- X7 R: G5月        强
1 [' S& I1 Q% O! }/ o, sPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强- r+ W5 U! f, y) @- x% P6 S
注:
/ R; y6 e0 B  }7 }4 ^一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com// ~1 z: U. S! T, g+ Y
, Y4 u5 q. z; E8 q9 v8 K

2 c( r3 \& V8 r7 y& |4 L6 [, Q! @. A& b; R; P* s0 c

. c5 m$ U) W: I" ^- p6 r" ~$ B2 D  I' A8 F
5 @, S6 U4 R. m* p" u
       
% e, f; C3 `, X3、副作用比较  b* s/ E7 h: n0 P1 N- W
(1)Crizotinib/克唑替尼2 C! Y  O: C) p& i* x( P- \3 D# E4 N* d
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
, |& S% O) g$ A" S# B    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。6 ]- L! \; g; r5 [' i# r- S* W! D
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。4 K% g# ~' M% N/ g
(2)AP26113
" R: W& `/ `: p  ^. z        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。# B+ a1 X# t4 s' J& z4 y! i9 U
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
9 y+ ]0 B# O& S' J/ X; Q+ U26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。  G1 R8 f2 v4 V8 C' w$ ?9 S5 c
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼  K4 f8 [7 a1 H/ V8 {
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。8 `8 S* I1 x+ K# x
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。3 l. B# m# Q: x5 _" d% b) h- v
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
% n+ p- ?, t9 B. s! y" L* l- W(4)Alectinib/CH5424802
) O  \- p" a' s" Q  }- @4 j- \        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
  ]: ~! j* L& B( D3 N+ ^; d$ S(5)PF-06463922
5 q) p1 C" D, Q! c( W        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
+ a  F4 w3 g/ l( T* K: `% g4、ALK耐药情况
$ S" X# N- `2 u; l* Z& v  z' L! Q- V3 E0 @' N" _

  I! B7 T# C7 W% {2 z. x% a  E6 I% C% |$ l# [! G( Y

6 E. P7 n! m6 _! H) Z$ h. V9 i: m8 C3 D" C( |+ A9 X$ X- X, _+ @/ ?

7 A; _& F; b) a) ?* N0 z
, Q/ ~* M. e- w) x  e6 R
6 y* d2 L! R0 ?5、靶点比较; E5 z) j3 r3 P# R" B7 v
       
  n( M$ F, ^9 R; ]4 \& EALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922+ I  W; j! R. ?! \5 |! c/ T
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
/ p9 Y+ D. J) C' c3 O5 j* K$ t: KG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
1 b+ B/ j; E6 V1 j4 G, i" x5 x; DS1206Y        ×        √        √        √        √
- v! m: n& r6 g, w+ L" @G1202R        ×        √        ×        ×        √
7 x  o3 Q% x# x8 ]1151Tins        ×        ×        ×        √        √* m/ B& Q/ [/ [' F! J3 S: q2 ^
L1152R        ×        √        ×        √        √) ~* s' h; t3 f1 C0 o  N; {
C1156Y        ×        √        √        √        √6 x" x0 |( ~' d4 q! ^
F1174L        √        √        √        √        √
% Q" V; t  K- R) ~I1171T        ×        √        √        ×        缺数据4 z0 U$ Q; v  e, E7 f
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据+ {. I9 d6 O2 \3 P5 r4 J
ROS1耐药                                       
+ @4 _# m6 S0 m4 u* n* X- kG2032R        ×        ×        ×        √        √
/ g) N4 z" N4 f! `  \
- A5 C: J2 |0 O, g
3 M( e3 O8 D0 e/ W  ~6、使用顺序(仅供参考)
, ]/ r* A: X- F, D* U3 N        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。# M8 u8 ]& ^+ A" k& p
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
! M9 ^6 \- A* W; R3 k, U        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
8 `5 P, X" i+ l4 U& s# R7、小结
+ @7 C* t# u: t3 z9 _        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
. c% h: e( u. A5 TCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        * z, i5 v& M, o+ q
AP26113        ****        ****        **        ****        7 V# s- j2 j: R
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
( y2 L& ?- k& _( j5 W4 YAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        0 g1 e; q  K6 z9 m! [" J
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
9 |" r" W5 P$ ~
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 145)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
* r; q' ?9 B8 T" d$ L  F5 r* c5 T2 w$ @; W* [6 ~
明天是老妈确诊满三年。" L5 g8 P3 q# L$ @
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。0 E% u; q4 c9 N/ {+ r
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
/ m$ g$ l2 ]  m: ~) \目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。" U! |- L' Z( A) B5 ^" y* ~  o% ~
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
9 [& v" ?7 I3 e尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。/ y9 w) D1 Q" l& {4 y
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
6 b; B/ [" [4 M5 Q) n% c凡德它尼单药?299804?
7 _6 ]) k# T% [4 ~
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23! X6 I6 W% ?+ @( k* y7 h9 t
明天是老妈确诊满三年。
9 M6 s5 U. s: D( `# g三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

4 g. {$ W8 x0 t/ ]- ^祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。: S% j% {, V  ^* |" U# L5 V
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....( z+ k( [9 d1 e1 r; v# M  f
祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 173)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
* ?3 v0 w  R; Y. y& `你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

) F- v9 A- {4 D8 ^如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;) ^6 k9 L  R+ }
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
) `5 q2 b. R. e2 P' thttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
9 R0 x. g5 {# D他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。* ^7 u) O8 @( w' E( K# T7 P4 j

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