• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

    [复制链接]
2009377 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较3 }- _6 ]* O$ B! ^9 Q3 J. Z7 b
1、基本信息
& H5 d& a" u" @2 [; h: k6 e) K药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市4 u( j. w, P6 G; N7 J8 p8 H/ b- o$ |$ I
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市6 a5 ?( r8 O  c9 ^7 G8 Y
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
: t, |! I1 {2 o* w' m: @) vCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
3 m  j* U1 H, Q1 \$ H# o3 V1 ]Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
5 c$ y: Z7 U( l# v# I* M9 ZPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
* g" M) i$ I7 D' u6 t2 r* W2、有效率比较
; l: I9 d: ]1 D- X8 i药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力1 c$ y: P$ p, d' K# E; k8 o- m) d6 Q
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
' P% ]" @2 O+ _! ~! s" |61%(N= 190)        9.8月
1 i2 ~" J  h0 X) y; u$ `' z4 F) q! u, E11.2月        无  l" }; V: @. X1 \: x+ L2 q# }
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
+ W+ e3 V/ q6 |* QCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
' ]' c6 i& }/ v1 [2 V! k9 ?Alectinib/CH5424802        ALK阳性9 N( n! f5 f: T8 R- b4 n7 H  t" c
Crizotinib耐药
0 R  G& q1 b" b" n# U! {Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
; S; J% Y* M$ s6 I( x54.5%(N= 47)
, F/ {$ ^4 i: G59.5%(N= 37)        12月. A) l3 y6 j0 L
>4月
) N: |3 g+ y2 Q5 I8 _5月        强
* \# n$ H& m; E1 @PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强8 [* w. G+ D4 E% |: `0 {
注:
' h; {+ t1 y- [* L一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/2 s+ }% |9 S. v
: f2 q/ t7 x+ Z, z* @' ]
" \7 Z2 c& ], [( h/ d

# F9 @5 C7 {3 a4 M1 ~6 H2 C  a$ |) B+ X! L* @
2 o6 a9 `4 W' r# K8 d1 X1 W

# L5 V; K. ^3 W       
" b/ N% A" ?! k1 {& R3、副作用比较
+ ]: F3 {" U) X- S% L. T(1)Crizotinib/克唑替尼6 S* D9 Z& `. Z# w  [
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
4 m/ `3 k. F1 }- f2 s5 K% j2 X2 c    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
4 Z% u. y8 N5 K2 d  `临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。4 G% n- x4 p: j! P, o+ d. ^& J
(2)AP26113
! o' c, [" y( z" v5 t4 J+ a        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。0 n9 r) ]) A( r! S8 G# ]9 U
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。5 |2 ~$ d/ E. y8 G6 p) k# a
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
/ V4 U1 O6 Q3 [- q2 V" a' g/ w(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼% G5 w+ f, y2 y) ~4 F
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。; t: r& Y- V5 w0 q' y
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
$ N, \# w3 u" [% L+ D! O6 F8 s        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
, O( c( t* r& `6 S(4)Alectinib/CH5424802+ z; O; r# e* e* m4 @; u) U
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
, D$ k/ k" r, |; N6 u(5)PF-06463922
! y7 e% D+ p4 ~6 V        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
! r9 z( N! t! K4、ALK耐药情况5 S+ |% j  B  ^4 A7 d$ ]& y

* v  M1 H* W+ J9 k8 w3 C2 C! o/ x# q* T. C2 \' X: z

6 O' V! O1 |: F/ E
0 M  ?" g' E3 u4 {
& U1 M1 h* [6 `2 K
/ L# P7 G/ \1 d  s
. T; p1 {/ l0 s- j$ \
% g9 w( t; s/ K# m0 Z5、靶点比较4 C2 y5 J! o9 H
        6 G  C& L, X! c1 b' T4 q# ?
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
! O6 g1 D# F. m5 _( n6 vL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √6 v' }, r" s2 g' h
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √, X+ b# n$ |4 l8 D
S1206Y        ×        √        √        √        √
  L- v" z7 i/ e$ O$ EG1202R        ×        √        ×        ×        √( f$ |4 n" z9 M4 Z! |! L
1151Tins        ×        ×        ×        √        √+ z' h3 t0 g9 g+ z& t* J: w# V7 l
L1152R        ×        √        ×        √        √* Q/ H" {; E; T% G- x
C1156Y        ×        √        √        √        √. p7 d+ r% ~+ l( Z' w; Z- q
F1174L        √        √        √        √        √
: @6 m* m8 ^5 A" `I1171T        ×        √        √        ×        缺数据2 h- G8 ^4 {1 k9 {. L
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据
( Y7 R$ R% x+ q) yROS1耐药                                       
6 x; R# ]$ `7 d& n8 y6 m1 B  mG2032R        ×        ×        ×        √        √
+ E& D, s0 r6 l( i
) V( K4 B- |$ n) O/ E; {/ e' a. K& v% ?6 L' ~7 O  {' K: j0 P6 }" r* \
6、使用顺序(仅供参考)$ F9 N" {$ d, K% U6 ^
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。2 i9 f1 ]& j3 B# _
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
  j4 J2 j; F9 l; @        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。4 `" Q- }4 Q0 ~  r9 S* ^- [: y0 _
7、小结& M2 C4 X+ Y8 I& U+ v  g
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注$ G* w1 l2 ~3 T
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
3 N3 M' m% z4 G4 B9 d. yAP26113        ****        ****        **        ****       
# n$ C% T/ J, j) U2 LCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
, m/ G  W: U; l7 e: H, @* yAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        , ]" G4 U# I9 N/ Z
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证3 Z8 z5 R/ Z0 }! f, S3 ]
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 142)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
8 ~9 I" q1 y4 M: A2 d4 _% a# X
0 Q. E* ^) t4 ]3 d$ S% [$ x4 F明天是老妈确诊满三年。
7 [0 y5 B! d& n1 t6 a, X# w三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
- k6 b9 H+ M6 d9 l. W化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
1 M" @# _! ]$ ~. T1 E目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。! ^; u' b/ h* J7 W! H7 H- E
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
. G1 p6 l4 e3 f1 o& B) i; l尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。8 N* D4 Y# N/ i' i: S9 L; T/ b
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
) x/ ?+ U/ E: o# q, ~3 ]凡德它尼单药?299804?2 k. Y5 i7 L9 l
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
! H4 f* Q. y7 D  a2 C; Q7 i明天是老妈确诊满三年。) J$ E0 j) Z& M+ V) g  |2 {
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
" c& d- r  y/ C6 i" v% j
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
$ u# O" V7 T$ t+ t3 q0 y' o4 X9 @身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
2 S8 L+ n% W9 w9 x% y, s祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 172)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10) B" K, K* \2 f5 T* }, _
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

8 ~+ x- h8 o- R& `/ B如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
3 V- ]/ W) a8 N* ]否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
4 w+ l% [' `3 p1 s0 k( |- hhttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
( R) f* b: {: r  v他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。( V6 n: S) w- t; g0 d

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表