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本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:16 编辑
: Q( H- X7 H6 \" G# c5 I
4 ~! J/ [$ j: f. r9 d" `" P一、靶点介绍 # z5 t; d, b- G3 ]/ |" M! b2 K4 I
BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,通常被人类癌症中的体细胞点突变激活。BRAF位于MAPK信号级联系统中BRAF的下游。[1]( O X4 w/ m; C6 R9 u& u2 O" j
: O. U8 h4 Z) s2 b" @
) L" S% ~. B: L8 P+ l1 r0 [& d6 E( I8 |图1,2 靶点机制[2] " y0 }3 j/ B9 E+ h% K* t
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共2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 14:18
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-30 17:40 编辑 9 R2 r! l8 H- v( n& D9 e
( u2 Q" S2 R' |! `* N二、可用药物
5 w! c- J6 O! o) c" C/ C6 k5 H% v按照作用靶点的不同,BRAF抑制剂可分为多靶点激酶抑制剂和BRAF V600E(单靶点)特异性抑制剂两类。
$ Z) B: B5 g3 d ?5 q% L- j ~ I8 z: ~2 b. e( j- \) Z% n
多靶点激酶抑制剂包括索拉非尼(Sorafenib)、瑞戈非尼(Regorafenib)、培唑帕尼(Pazopanib)、ASN-003和Agerafenib(CEP-32496)等。[3]
7 s" }7 r! U% C7 h! F, B d1 i( n& W, ]$ v7 w
对于BRAF V600突变NSCLC患者化疗的效果并不理想,靶向治疗成为了更好的选择。& Z1 Y3 { C9 q, I6 F: T
5 b K$ ]# ~+ T
BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂维莫非尼,已在国内获批用于BRAF V600突变的不可切除/转移性黑色素瘤患者。
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达拉非尼是一种强效、选择性的BRAF突变激酶抑制剂。可作为单药使用,在晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者中具有良好抗肿瘤活性。同时,达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC更加安全有效,同时该方案还能够延缓单用BRAF抑制剂引起的获得性耐药。[4]4 x G t: p- x3 p$ |
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图3 达拉非尼和维莫非尼的参数比较 * l% H: K* A0 {, ~3 N
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三、参考文献 r8 N5 n1 h1 d# u4 F+ S
[1]耿僡临,胡鹏程,翁艳.非小细胞肺癌新靶向癌基因的研究进展[J].临床与实验病理学杂志,2021,37(06):706-708+712.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2021.06.014.
7 x# ]- y5 _& a" t3 `[2]Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x. Epub 2018 Mar 15. PMID: 29540830.- @' U0 y( p. D( P
[3]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述
0 Z% I( K0 q! l4 \+ |$ d+ O2 P[4]赵媛媛,周建英,范云,王佳蕾,黄鼎智,李峻岭,史美祺,刘基巍,姚煜,邬麟,姚文秀,张力.BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J].中国癌症杂志,2021,31(12):1145-1152.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.12.001. |
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