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更新妈妈肺腺癌4期的治疗过程,希望一直更新下去。

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282229 602 JINANGLL 发表于 2014-8-27 10:26:25 |
JINANGLL  大学二年级 发表于 2014-12-13 13:13:14 | 显示全部楼层 来自: 山东
读着有用的就收藏一下,到最后再整理成册
JINANGLL  大学二年级 发表于 2014-12-13 19:40:39 | 显示全部楼层 来自: 山东
转憨豆精神精髓:
常接到具体如何轮换用药的询问,答不胜答,且冒误导他人之嫌的风险。现将我经历6年多用药得出的自认为有仿效价值的经验,整理成文,公诸于众,供病友和家属参考。请提相同或类似问题的咨询者细读该帖,赞成者可按方法而行,不完全赞同者可修改而行,不赞成者按别的方法而行,我将不再回答此类问题。

一、方法简述

    1、使用药物
    主要为4大类:
    ①EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯、9291和帮助该类药实现目标的联合辅助药如4002、INC280、XL184、克唑替尼)。
    ②HER-2抑制剂(2992、299804、36B)。
    ③EGFR+VEGFR抑制剂(凡德他尼)。
    ④VEGFR抑制剂(阿西替尼、TIVO-1、1120等)。

    2、药物剂量
    ①易瑞沙:250~315毫克
    ②特罗凯:150毫克(非成品165毫克)
    ③9291:70毫克~100毫克
    ④2992:75毫克(或以上),成品药60毫克(或以上),299804或36B采用标准量。
    ⑤凡德他尼:300毫克
    ⑥阿西替尼:3.5毫克X2次~5毫克X2次;其他同类药采用标准量或标准量80%。
    ⑦4002、INC280、XL184、克唑替尼等采用标准量的50%。

    2、轮换周期
    轮换周期共5个月,其中①类药为2个月,其余②③④类药分别各1个月。

    3、禁忌
    ①禁忌中药、中成药、补药、保健品、胸腺肽、“生物治疗”。
    ②禁忌提前检查和轮换,每类药使用期至少3周才轮换下一类药。
    ③禁忌以非CEA的肿瘤标志物作判断疗效依据。
    ④禁忌中途随意停药,每次连续服药不少于6天,每次停药时间不多于2天。
    ⑤禁忌改变轮换次序。
    ⑥禁忌在肝功恶化(谷草或直接胆红素上限超标3倍时继续服用靶向药。
   
    4、适宜
    ①无论轮换到第几步,只要CEA敏感者(CEA曾正常值上限)的CEA降至正常值内,适宜停药空窗,保持每月一检的节奏,待CEA升高到正常上限的1.5倍时才接续服药,次序从停药时的下一步重新开始,譬如在第二步结束并检查后停药,则从第三步再开始服药。
    ②每一步CEA若上升50%以上,视为该步无效,下一循环到该步时,适宜换同类药,或放弃该步,而进入下一步。
    ③服用靶向药期间,适宜同期间因病情需要使用抗感染药、抗凝药、止痛药等。


二、实际操作

    1、初始用药(之前从未靶向药治疗)
     ①基因检测EGFR存在突变者,开始靶向药治疗首选易瑞沙或特罗凯。
     ②基因检测EGFR野生型者,首选特罗凯。
     ③无基因检测盲试者,女性且从不抽烟的首选易瑞沙;男姓曾抽烟的首选特罗凯。
     ④未开始靶向药治疗前已经检测出T790突变或cMET扩增(或高表达)者,可从易瑞沙或特罗凯联合相应的抗T790或抗cMET的药物开始。
   
    2、非初始用药(之前已经靶向药治疗数月或数年)
    ①易瑞沙或特罗凯已经明确耐药,且无T790或cMET检测资料的,首选2992,即从一个循环的第二步开始, 使用2992一个月后转为第三步和第四步。
    ②易瑞沙或特罗凯和2992已经耐药,并且刚用完2992的,从循环的第四步即阿西替尼一类药开始。   
    ③刚用完阿西替尼一类药,从循环第一步开始,采用联合用药方法,如易瑞沙(或特罗凯)+4002,或+INC280,或+克唑替尼,或+XL184;也可直接以9291开始。
    ④如果已经有了T790或cMET阳性检测结果,则从易瑞沙(或特罗凯)+4002,或从9291开始;或易瑞沙(或特罗凯)+INC280,或易瑞沙(或特罗凯)+XL184,或易瑞沙(或特罗凯)+克唑替尼开始。   

    3、具体行动
    ①第一步:打击EGFR。
     易瑞沙或特罗凯,每天口服1次,服药前检查CEA,连续服用30天后检查CEA(CEA不敏感者除外);第一个30天如果有效(CEA升幅10%以内或持平或下降),继续用原药服用第二个30天;如果第一个30天无效(CEA升幅超过10%,或肿瘤增大或增多,或症状加重肿瘤引起的病情加重)在第二个30天时改为2992。
    易瑞沙(或特罗凯)、易瑞沙(或特罗凯)+4002、易瑞沙(或特罗凯)+INC280、易瑞沙(或特罗凯)+克唑替尼、易瑞沙(或特罗凯)+XL184、9291,均视为打击EGFR用药;凡联合用药,必须两药同一时间下肚。如果已经检测到存在cMET突变或扩增或高表达,可第一步开始就易瑞沙(或特罗凯)+INC280(或克唑替尼或XL184)。
     第一步即使很有效,也最好只吃2个月,顶多不超过3个月。

    ②第二步:打击HER-2。
     无论第一步走得如何,都应及时改走第二步,改用2992(必须75毫克或以上,如果用成品药,必须60毫克,即1片+半片;也可用足量299804或36B。这步用时30天。

    ③第三步:打击EGFR+VEGFR。
     无论第二步走得如何,都应及时改走第三步,改用凡德他尼(必须300毫克),用时30天。

    ④第四步:打击VEGFR。
    无论第三步走得如何,都应及时改走第四步,改用阿西替尼(4~5毫克X2次,相隔12小时),或TIVO-1(1.3~1.5毫克),或其他包含VEGFR1~3靶点的同类药。

    ⑤第一个循环结束后,评价四步的疗效,如某种药或某组合完全无效(CEA升幅达50%以上),在第二个循环时可改组(不应舍弃EGFR抑制剂)。如易瑞沙(或特罗凯)联合4002或INC280或XL184或克唑替尼完全无效时,可改为易瑞沙(或特罗凯)联合120;如9291效果不良,但不见得完全无效,可增9291剂量。

    ⑥一个循环里的四步次序不可变更,譬如不可第二步后又接着回到第一步(用易瑞沙或特罗凯紧接2992);也不可从第二步跳到第四步(用阿西替尼紧接2992),但已经明确第三步完全无效,CEA暴升超过50%的,则除外。

    ⑦预防监测各种并发症,保持良好的稳定的体质状态,是连续使用轮换循环法的保证,任何一次中途脱轨都带来重新接续循环的困难。

    ⑧当4步里有2步或3步无效时,应放弃此方法。
JINANGLL  大学二年级 发表于 2014-12-14 11:01:42 | 显示全部楼层 来自: 山东
转wxmpq:
难治疗型肺癌克星:AZD9291
时间:2013-10-21 17:31:32 来源:生物无忧 作者:zhlzuo
摘要: 阿斯利康公司研制出一种新药AZD9291,可同时有效作用于激活型EGFR和抗性突变型EGFR肺癌.


一项公布于10月举行的分子靶标和癌症治疗国际会议的研究报告显示,试验药物AZD9291,是第三代EGFR抑制剂,临床前实验效果明显,该药物可以有效作用于对已有的EGFR抑制剂药物有抗性的晚期肺癌。
  约10%~15%的患有最常见的肺癌(非小细胞肺癌,NSCLC)病人的生长因子EGFR基因发生突变。NSCLCs的EGFR突变大部分被称之为激活型突变,这种突变对EGFR抑制剂药物埃罗替尼和吉非替尼有反应。然而,大部分这种类型的癌症患者,使用这些药物在9到11个月的时候便会产生抗性。之所以出现这种情况,多数情况下是因为癌细胞发生了第二次突变,通常被称之为抗性突变。
        阿斯利康公司肿瘤学创新药品部部长Susan Galbraith说:“针对肺癌患者出现的EGFR第二次突变,目前没有合适的药物对其进行治疗。因此,我们迫切需要研制出一种新药,同时且更有效地作用于激活的和抗性突变的EGFR。最终我们开发出了一种新的EGFR激酶抑制剂:AZD9291”
        Susan Galbraith说:“AZD9291的临床前模型研究有显著效果,且哺乳动物对其耐受性良好。该药物可以同时抑制激活的和抗性突变的EGFR,而对存在于皮肤和肠细胞中的正常EGFR没有效果。这相对于目前传统的EGFR抑制药物大大减小了药物的负作用。”
        阿斯利康公司的科学家们首先证明了,在实验室条件下,AZD9291可以显著抑制EGFR发生突变的肺癌细胞。接着,他们利用患有激活型EGFR肺癌小鼠和突变抗性型EGFR肺癌小鼠检测AZD9291的活性。小鼠实验14天后,在AZD9291的作用下,两组小鼠肿瘤显著减小;实验40天后,两组小鼠体内几乎找不到可见的肿瘤。而且AZD9291的持续作用效果超过一百天之多。此外,他们利用转基因小鼠得到了相同的实验结果。
        当研究人员分析实验小鼠的血液样本时,他们发现了AZD9291的降解产物:AZ5104,与AZD9291一同在血液里循环流动。接着,他们发现AZ5104同样是激活型和抗性突变型EGFR的有效抑制剂,于是他们推测AZ5104和AZD9291都具有抗癌活性。
        根据来自小鼠的血样分析结果,研究人员制作了一个数学模型,用以评估AZD9291向AZ5104转变的动力学变化,并计算最终的肿瘤抑制效率。这一实验有助于帮他们为同时患有激活型和抗性突变型EGFR的NSCLC患者选择最合适的AZD9291使用计量。
        最后,Susan Galbraith补充说:“最近,我们已经将临床前研究结果转用于临床应用试验,这一药物在病人身上已经表现出了抗癌作用,且可好以很好地被机体接受,产生负作用的概率很小。AZD9291在短期内便可获得惊人的治疗效果。按这种情况来看,这一新药将有望为病人提供新的癌症治疗方案。”
JINANGLL  大学二年级 发表于 2014-12-14 15:28:13 | 显示全部楼层 来自: 山东
转前世今生帖:
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)服药说明
警告和注意事项:达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)尚未上市,该服药说明仅供学习研究之用,并不代表美国辉瑞公司(Pfizer)和医生的看法和建议,患者自行承担据此服药的风险,文章内容有不妥之处请及时通知作者更新纠正。
1简介
  达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。
1.1分子结构式
  
1.2分子量488.0
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O
1.4临床药形态 游离碱
1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)
2剂量和给药方法
        达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
3 药代动力学
        达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。



4 非小细胞肺癌相关临床试验
ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3
ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14
A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors(1期临床,已结束)http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16
Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16
Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
5 副作用和处理
5.1 副作用
        达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。


5.2副作用处理
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。注:易蒙停的使用易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。(4)心脏毒性:阿法替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。(7)便秘:火龙果、杜密克等。(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。(11)鼻衄:安络血、云南白药等。(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
6药物相互作用
        达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
7 临床有效率


8 装药说明
8.1剂量换算
        达可替尼是游离碱,临床剂量:非正版剂量=1:1。
8.2工具
(1)胶囊可用普通胃溶胶囊(0号胶囊比较大,如果病人吞不下,可换成小号的)
(2)辅料可用药用淀粉(预胶化淀粉),辅料质量是达可替尼的2倍以上即可。作用:促进药物吸收,加快溶出速度。(3)筛子可用50-60目的筛子,作用:过滤掉粗颗粒,混合更加均匀。
(4)天平可使用0.001g电子天平,当然0.0001g电子天平更好。
8.3步骤
        参考其它非正版装药步骤,此处省略。
JINANGLL  大学二年级 发表于 2014-12-14 17:18:06 | 显示全部楼层 来自: 山东
我们已经知道在EGFR突变的肺癌中,有50%对易、特耐药是因为EGFR又出现了T790M突变。一直很想知道我母亲的肿瘤是否有这种突变,以便决定后续的选药和治疗方案。这几天看了老马上传的这篇文章(Optimization of Dosing for EGFR-Mutant Non–Small Cell Lung Cancer with Evolutionary Cancer Modeling),不但发现我母亲和很多病友的病变都符合这种情况,而且结合我母亲及病友的治疗情况,对T790M怎样引起易、特等抑制剂的耐药也有了新的认识,在此写出我的理解和想法与大家交流。因为缺乏专业知识,难免理解和表达有误,请专家们及时纠正,以免误导病友。

这篇文章中的研究人员用特和2992作为抑制剂,对没有T790M的原EGFR突变细胞和有了T790M的突变细胞做了很多体外模型实验,结合临床病人的数据,发现了它们的一些生长特性和差异:

T790M是在一定浓度的药物(特、2992)中,经过一段时间(模型实验120天)后才开始显现的。 在16份未用过抑制剂的EGFR突变的早期病人的手术样本及其突变细胞DNA中没有探测出T790M,说明没有抑制剂存在时,T790M也不存在或极罕见,少于500分之1(但以前看到的资料里也有说约3.6%未经治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本中T790M突变阳性);

实验模型中,除了T790M 和对抑制剂敏感的原突变,没有发现MET扩增,也没有发现其它扩增或缺失(但在其它资料中看到,有很少数病人同时获得了T790M和MET突变);

大部分T790M在不接触特或2992时开始逐渐减少,T790M的减少量与药物敏感度恢复的程度成反比。实验中在外显子19(HCC827)位置上出现的T790M经过8次传代后,药物敏感度恢复一部分,16次传代后药物敏感度恢复至近原突变细胞的水平。
这些T790M的生长速度要慢于对抑制剂敏感的原突变细胞,约慢一半;

但是在获得了T790M的外显子21上的H3255 (L858R)细胞,在不接触抑制剂的多次传代后,没有恢复对抑制剂的敏感,也没有丢失T790M,而且其生长速度和原突变细胞的生长速度一样。

根据这些发现,可以判断肿瘤发生了T790M二次突变的病人应该有这样的特征:首次用易或特耐药后,在间隔一段时间后,再次使用它们仍有效,而且在出现耐药的初期,cea及肿瘤是逐渐增长,而不是报复性反弹。

一直以来包括我在内的不少病友,当易或特无效时,不知为什么总是模模糊糊地以为可能原来对易、特敏感的突变细胞已经被易、特抑制的差不多了,该换种别的靶向药抑制一下未知的新突变细胞,或者化化疗统统杀一下,以便让肿瘤恢复到原来的突变,好重新再用上易。

看了上述研究发现后,结合以前在别的资料中看到的:T790M是通过阻碍EGFR与抑制剂的结合而导致耐药的,恍然大悟,原来肿瘤耐药后那些对易敏感的癌细胞一直都在,也没变,依然对易、特等抑制剂敏感,只是新出来的小三T790M挡住了它们之间的结合,也就是说抑制剂的逐渐失效是因为随着T790M的增长使得能有效作用到原突变细胞的药量在减少而造成的。

这样的推测符合我们的实际治疗情况:

对易敏感的病人在服易的头几个月,因为没有出现T790M,cea会大幅下降,CT显示肿瘤快速缩小,随着T790M的生长,能有效作用到EGFR原突变细胞的药量在逐渐减少,反应在cea上就是降幅逐渐减小,肿瘤的缩幅也在减小,然后逐渐达到平衡,指标不再下降,肿瘤稳定,继续服用易,T790M也继续倍增,有效药量则越来越小,cea和肿瘤都开始逐渐增长,且增长幅度在加大,因为T790M倍增的基数在加大,直到T790M增长到差不多阻挡了所有药物与原突变细胞的结合,易完全失效,原突变细胞开始完全失控地增长。

这时如果继续用相同药量的易,肿瘤的增长幅度要大于停易,因为两部分的突变细胞都在倍增:得不到抑制的原突变细胞和受易刺激而增长稍慢的T790M。

有的病友这时会增加易的用量(1片半或2片)或改用特(据说特的量相当于易的几倍)仍有效,因为增加的药量又会作用于原突变细胞,cea会下降,肿瘤会微缩,但不长时间,继续增多的T790M又会阻挡住全部药物与原突变细胞的结合,使药失效。有的病友换特无效,有可能是易完全失效后没有及时停掉,T790M增长的很多,等到换特时,T790M的量差不多抵消了特的药量。

好多病友在易、特耐药后用2992有效,但有效时间不长,差不多两、三个月,因为T790M的基数在特失效后已经很大了。2992尽管还有个HERB2靶点,但文章中的实验显示,它对EGFR突变失效的原因也是因为T790M的生长,对于EGFR靶点, 在易特失效后它仍能继续有效,应该是它的能量比特大。

关于2992有个问题很困惑,就是到目前为止,我们论坛2992耐药的病友,间隔一段时间再返回用易有效的几乎没有,顶多指标能稳定一个月。我母亲停2992后,小剂量健泽化疗了6个月,再回易也就只稳定了一个月。是因为2992刺激了太多的T790M的增长,以至于间隔几个月的时间,还不足以使T790M降到能使易发挥作用的水平?还是它刺激了更多的21外显子H3255 (L858R)位置上的T790M,即使停用抑制剂一段时间,这些T790M也不会减少?

凡德他尼的有效率低,可能是因为它对付EGFR突变的药量太低,易耐药后,它已经起不到什么作用。

另外,脑转病友脉冲用易或特(3到4片)会有效果应该也是药量大的原因。

根据以上发现和推测,显然要想EGFR抑制剂长期有效,一开始用药时就必须想法延缓T790M的出现并将其尽可能保持在低比例的水平上。

转又一个五年2012年12月帖:
这篇文章中的研究人员认为,EGFR抑制剂研发出来,临床上原本是为对付EGFR野生型的肺癌,设计的剂量对EGFR有突变的肺癌既不能最好的抑制EGFR突变,又不能使T790M的生长降至最低,他们通过模型实验和各种分析研究推算出的最佳用药方案是:每周用2992高剂量(极限耐受量)脉冲一次,然后特罗凯每天以已知最小有效剂量25mg或50mg服用,只是该方案还未经临床确证。修改补充:从更多的资料得知,2992在低浓度时会像易和特一样刺激T790M突变,在高浓度时可以抑制EGFR+T790M突变,但却无法让人耐受,模型试验中,这个方法可以延缓耐药时间一倍,可能是利用了2992的这一特点。

对于那些已经对各种EGFR抑制剂都耐药的更多病友,这些建议方案已经没有意义。他们现在不得已在选择化疗或别的基因靶向药被动地应对病情的进展,期望间隔一段时间后,易、特能再有效,可能是因为T790M的基数太大,或者因为21外显子的H3255 (L858R)位置上的T790M不会在停药期间减少,结果不是很理想。因此,抑制T790M突变才是硬道理!
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修改补充:

现在我们已知有两种能有效抑制EGFR+T790M突变的新药,一个是浮生若水带给我们的WZ4002,另一个是老马最近帮大家搜到的CO-1686。

关于WZ4002,从最近搜到的资料看,它不仅抑制T790M新突变,也同时抑制原突变,而对正常EGFR细胞作用很弱,因此副作用较小。有关研究报告请见本贴第4页。

CO-1686和WZ4002一样,也是“绕开”正常EGFR细胞,同时抑制原突变和有T790M的新突变,研究报告见本贴第5页,更多资料请详见 http://www.yuaigongwu.com/thread-8407-1-2.html

当务之急是能让已经耐药的病友,特别是那些耐药后病情发展到脑转及全身转移的危重病友能尽快用上这样的新药,以有效控制住失控的肿瘤。眼下CO-1686的专利还未搜到,WZ4002有意者可以找到试用。
JINANGLL  大学二年级 发表于 2014-12-15 10:36:28 | 显示全部楼层 来自: 山东
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中医的三种感冒症型区别及选药
   
    病型
     症  状
     选  药
   
  风寒感冒
     恶寒重,出热轻,无汗,头痛,鼻寒,时流清涕,喉痒,咳嗽,咯痰稀薄色白,口不渴或渴喜热饮,肢体酸痛等
     如通直理肺片(丸)、风寒感冒冲剂、荆防剂、午时茶颗粒、感冒疏风片、感冒软胶囊等
   
   
  风热感冒
   
     身热明显,微恶风,有汗,头胀痛,咳嗽,痰粘或黄,咽燥或咽喉肿痛,鼻寒,流黄浊涕,口渴欲饮等
     如银翘解毒片、感冒退热冲剂风热感冒剂、桑菊感冒片、银翅解毒片、柴胡口服液、板兰根冲剂等  
   
   
   
  暑湿感冒
   
   
     身热,微恶风,汗出不畅,肢体酸痛,头昏胀痛,咳嗽痰粘,鼻流浊涕,心烦口渴或口中粘腻,渴不饮,胸闷,泛恶,小便黄等
     霍香正气软胶囊、广东凉茶、六和定中丸、清凉油、十滴水、仁丹等
   
JINANGLL  大学二年级 发表于 2014-12-15 10:39:42 | 显示全部楼层 来自: 山东
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咯血的诊断与治疗

大咯血
声门以下呼吸道或肺组织出血,经口排出者称为“咯血”(Hemoptysis)。其表现可以是痰中带血或大量咯血。因此临床上常根据病人的咯血量多少,将其分为:少量咯血、中等量咯血和大咯血。通常大咯血是指:1次咯血量超过100ml,或24h内咯血量超过600ml以上者。
  需要强调的是,对咯血病人病情严重程度的判断,不要过分拘泥于咯血量的多少,而应当结合病人的一般情况,包括营养状况、面色、脉搏、呼吸、血压以及有否发绀等,进行综合判断。对那些久病体衰或年迈咳嗽乏力者,即使是少量咯血亦可造成病人窒息死亡,故对这类病人亦应按照大咯血的救治原则进行救治。

是由什么原因引起的
  
  (一)发病原因
  肺脏有两组血管,即肺循环和支气管循环。起于右心室动脉圆锥的肺动脉及其分支为低压系统,提供着肺脏约95%的血供。支气管动脉发自于主动脉,为高压系统,一般向肺脏提供约5%的血液,主要向气道和支撑结构供血。据统计,在大咯血病人当中90%的出血来自支气管循环,而出血来自肺循环者仅占10%左右。
  目前已知可引起咯血的疾病有近100种。按其解剖部位的不同,可将其分为4大类,即:①气管、支气管疾患;②肺部疾患;③心血管疾患;④全身性疾患。
  根据最近的内外科系列综合研究,在上述常见病因中,引起大咯血的常见病因依次为:①支气管扩张(约占30%);②肺癌(约占20%);③肺结核(约占15%~20%)。
(二)发病机制
  大咯血是由于支气管及其周围组织炎症和支气管阻塞所致的支气管壁的毁损和管腔扩张、变形,常伴有毛细血管扩张或支气管动脉和肺动脉络末支扩张等吻合,形成动脉瘤破裂,故可反复大量咯血。
有哪些表现及如何诊断
  
  反复咯血可长达数年或数十年,程度不等,从少量血痰到大量咯血不等,咯血量与病情严重程度有时不一致。有些病人平素无咳嗽、咳痰等呼吸道症状,以反复咯血为主要表现。
  一般经过询问病史和体检以及上述各项检查之后,对大咯血的病因多可作出正确的诊断。咯血常为全身疾病临床表现的一部分,全面、细致的体格检查将有助于咯血的病因诊断。
应该做哪些检查
  
  1.血液学检查 炎症时白细胞总数常增多,并有核左移。如发现有幼稚型白细胞则应考虑白血病的可能。嗜酸性粒细胞增多常提示有寄生虫病的可能。有出血性疾病时,应测定出凝血时间、凝血酶原时间及血小板计数等,必要时作骨髓检查。
  2.痰液检查 通过痰涂片和培养,查找一般致病菌、结核菌、真菌、寄生虫卵及肿瘤细胞等。
  1.胸部X线检查 胸部X线片对咯血的诊断意义重大,故应作为常规检查项目。要求多个体位投照,必要时还应加照前弓位、点片及断层片。胸片上出现沿支气管分布的卷发状阴影,多提示支气管扩张;液平多见于肺脓肿;实质性病变多考虑肺部肿瘤。值得注意的是,在病灶大量出血时血液可被吸入邻近气道,此种吸入可导致肺泡充盈,形成血液吸入性肺炎。在早期易与肺部实质性病变相混淆,但血液吸入性肺炎常在1周内吸收,故再次摄片将有助于两者鉴别。
  2.胸部CT 是一项非侵袭性检查,对肺功能障碍者较为安全。但对活动性大咯血患者,一般应在咯血停止后进行。与普通X线胸片相比,在发现与心脏及肺门血管重叠的病灶及局部小病灶等方面,CT检查有其独特的优势。在评价稳定期支气管扩张病人方面,胸部CT已基本取代了支气管造影。国外的一项研究报告,CT对囊状支气管扩张的敏感性为100%,对柱状支气管扩张的敏感性为94%;特异性均为100%。受价格因素影响,目前对大咯血病人,胸部CT仍只作为二线检查项目。
  3.支气管镜检查 对大咯血病因诊断不清,或经内科保守治疗止血效果不佳者,目前多主张在咯血期间及早施行支气管镜检查。其依据是:
  (1)早期施行支气管镜检查可更加准确地确定出血部位。
  (2)可显著提高咯血病因诊断的正确率。
  (3)为治疗方法的选择和实施提供依据(如外科手术,支气管动脉栓塞术等)。
  (4)可直接对出血部位进行局部止血。
  支气管镜的种类可分为硬质支气管镜和可屈支气管镜(即纤维支气管镜)。通常外科医生多喜欢选用硬质支气管镜,而肺科医生则更偏爱纤维支气管镜。相比较而言,纤维支气管镜具有操作简便,无需全身麻醉,可见区域广且损伤小等优点,故已被临床广泛采用。然而,一旦出血量超过纤维支气管镜的吸引能力,或反复出现血凝块玷污和堵塞纤维支气管镜等情况时,应改用硬质支气管镜来进行检查。或给予气管插管,以防止出血量过大而造成窒息,同时也便于纤维支气管镜吸引管腔或末梢被血凝块堵塞后的退出清洗和再入。应当强调,咯血期间进行支气管镜检查具有一定危险性。因此,检查前应作好必要的抢救准备,尤其是对窒息的抢救准备。同时应注意检查过程中的给氧以及心电图、血压、氧饱和度等的监测,减少不良后果的发生。
  4.支气管造影 随着胸部CT及纤维支气管镜的广泛应用,现已能够对直径仅几毫米的气道进行直视观察。加上支气管造影检查的操作过程,具有造成病人低氧和支气管痉挛的潜在危险,大咯血病人往往难以耐受。因此,对于近期或活动性咯血病人而言,其诊断价值相当有限。目前,支气管造影主要用于:①为证实局限性支气管扩张(包括隔离的肺叶)的存在;②为排除拟行外科手术治疗的局限性支气管扩张病人存在更广泛的病变。
  5.血管造影
  (1)选择性支气管动脉造影:近年的1组资料显示,306例咯血病人中,出血来自支气管动脉者280例(占91.5%),来自肺动脉者26例(仅占8.5%)。另1组对72例大咯血病人的研究发现,出血来自肺动脉者也仅占8.4%。可见咯血病人的出血,绝大部分来自支气管动脉系统。选择性支气管动脉造影不仅可以明确出血的准确部位,同时还能够发现支气管动脉的异常扩张、扭曲变形、动脉瘤形成以及体循环-肺循环交通支的存在,从而为支气管动脉栓塞治疗提供依据。
  (2)肺动脉造影:对空洞型肺结核、肺脓肿等疾患所引起的顽固性大咯血;以及怀疑有侵蚀性假性动脉瘤、肺动脉畸形存在者,应在作选择性支气管动脉造影的同时,加作肺动脉造影。
  6.同位素扫描 出血停止后行通气/灌注扫描有助于明确肺栓塞的诊断。
应该如何治疗
  
  (一)治疗
  1.一般处理 对大咯血病人要求绝对卧床休息。医护人员应指导病人取患侧卧位,并做好解释工作,消除病人的紧张和恐惧心理。咯血期间,应尽可能减少一些不必要的搬动,以免途中因颠簸加重出血,窒息致死。同时,还应鼓励病人咳出滞留在呼吸道的陈血,以免造成呼吸道阻塞和肺不张。如病人精神过度紧张,可用小剂量镇静剂,如地西泮2.5mg,口服,2次/d,或地西泮针剂10mg肌注。对频发或剧烈咳嗽者,可给予镇咳药,如喷托维林25mg,口服,3次/d;或依普拉酮40mg,口服,3次/d。必要时可给予可待因15~30mg,口服,3次/d。但对年老体弱患者,不宜服用镇咳药。对肺功能不全者,禁用吗啡、哌替啶,以免抑制咳嗽反射,造成窒息。
  2.止血治疗
  (1)药物止血:
  ①垂体后叶素:可直接作用于血管平滑肌,具有强烈的血管收缩作用。用药后由于肺小动脉的收缩,肺内血流量锐减,肺循环压力降低,从而有利于肺血管破裂处血凝块的形成,达到止血目的。具体用法:垂体后叶素5~10U 25%葡萄糖液20~40ml,缓慢静注(10~15min注毕);或垂体后叶素10~20U 5%葡萄糖液250~500m1,静滴。必要时6~8h重复1次。用药过程中,若病人出现头痛、面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、便意及血压升高等副反应时,应注意减慢静注或静滴速度。对患有高血压、冠心病、动脉硬化、肺源性心脏病、心力衰竭以及妊娠患者,均应慎用或不用。
  ②血管扩张剂:通过扩张肺血管,降低肺动脉压及肺楔压及肺楔嵌压;同时体循环血管阻力下降,回心血量减少,肺内血液分流到四肢及内脏循环当中,起到“内放血”的作用。造成肺动脉和支气管动脉压力降低,达到止血目的。对于使用垂体后叶素禁忌的高血压、冠心病、肺心病及妊娠等患者尤为适用。常用的有:
  A.酚妥拉明:为α受体阻滞剂,一般用量为10~20mg 5%葡萄糖液250~500ml,静滴,1次/d,连用5~7天。国内外均有报道,采用此方法治疗大咯血,有效率在80%左右。治疗中副作用少,但为了防止体位性低血压及血压下降的发生,用药期间应卧床休息。对血容量不足患者,应在补足血容量的基础上再用此药。
  B.普鲁卡因:常用剂量为50mg 25%葡萄糖液20~40m1,静脉注射,4~6h;或300~500mg 5%葡萄糖液500ml,静滴,1次/d。首次用此药者,应作皮试。
  ③阿托品、山莨菪碱:阿托品1mg或山莨菪碱10mg,肌注或皮下注射,对大咯血病人亦有较好的止血效果。此外亦有采用异山梨酯及氯丙嗪等治疗大咯血,并取得一定疗效。
  ④一般止血药:主要通过改善凝血机制,加强毛细血管及血小板功能而起作用。如:
  A. 氨基己酸(6-氨基己酸,EACA)及氨甲苯酸(止血芳酸,PAMBA):通过抑制纤维蛋白的溶解,起到止血作用。具体用法:氨基己酸(EACA) 6.0g 5%葡萄糖液250ml,静滴,2次/d;或氨甲苯酸(PAMBA)0.1~0.2g 25%葡萄糖液20~40ml中,缓慢静注,2次/d,或氨甲苯酸(PAMBA)0.2g 5%葡萄糖液250ml中,静滴,1~2次/d。
  B.酚磺乙胺:具有增强血小板功能和粘合力,减少血管渗透性的作用,从而达到止血效果:具体用法:酚磺乙胺0.25g 25%葡萄糖液40m1,静注,1~2次/d;或酚磺乙胺0.75g 5%葡萄糖液500ml,静滴,1次/d。
  C.巴曲酶:由巴西蛇(巴西蝮蛇属)的毒液经过分离和提纯而制备的一种凝血酶。每安瓿含1个克氏单位(KU)的巴曲酶。注射1KU的巴曲酶20min后,健康成人的出血时间会缩短至1/2或1/3,其效果可保持2~3 天。本品仅具有止血功效,血液的凝血酶原数量并不因此而增高,因此一般无血栓形成之危险。本品可供静脉或肌内注射,也可供局部使用。成人每天用量1.0~2.0KU,儿童0.3~1.0KU,注意用药过量会使其功效下降。
  此外尚有减少毛细血管渗漏的卡巴克络(安络血);参与凝血酶原合成的维生素K;对抗肝素的鱼精蛋白以及中药云南白药、各种止血粉等。鉴于临床大咯血多是由于支气管或肺血管破裂所致,故上述药物一般只作为大咯血的辅助治疗药物。
  (2)支气管镜在大咯血治疗中的应用:对采用药物治疗效果不佳的顽固性大咯血患者,应及时进行纤维支气管镜检查。其目的:一是明确出血部位;二是清除气道内的陈血;三是配合血管收缩剂、凝血酶、气囊填塞等方法进行有效地止血。出血较多时,一般先采用硬质支气管镜清除积血,然后通过硬质支气管镜应用纤维支气管镜,找到出血部位进行止血。目前借助支气管镜采用的常用止血措施有:
  ①支气管灌洗:采用4℃冰生理盐水50ml,通过纤维支气管镜注入出血的肺段,留置1min后吸出,连续数次。一般每个病人所需的灌洗液总量以500ml为宜。国外曾报道了1组23例大咯血病人,采用此方法治疗后,所有病人的咯血均得到了控制,其中2例患者在灌洗后几天再度出血,但第2次采用同样方法灌洗后出血停止。笔者亦曾多次采用此法治疗大咯血病人,收效甚佳。推测冰盐水灌洗使得局部血管收缩,血流减慢,从而促进了凝血。
  ②局部用药:通过纤维支气管镜将(1∶20000)肾上腺素溶液1~2ml,或(40U/ml)凝血酶溶液5~10ml滴注到出血部位,可起到收缩血管和促进凝血的作用,止血效果肯定。另外还有人报道,在40U/ml的凝血酶溶液5~10m1中,加入2%的纤维蛋白原溶液5~10ml,混匀后滴注在出血部位,其止血效果更好。
  ③气囊填塞:经纤维支气管镜将Fogarty气囊导管送至出血部位的肺段或亚段支气管后,通过导管向气囊内充气或充水,致使出血部位的支气管填塞,达到止血的目的。同时还可防止因出血过多导致的血液溢入健肺,从而有效地保护了健侧肺的气体交换功能。一般气囊留置24~48h以后,放松气囊,观察几小时后未见进一步出血即可拔管。1组14例经气囊填塞技术治疗的大咯血患者,其中10例出血得到控制。经6周到9个月的随访,无再出血发生。另外,气囊填塞技术还常被用于动脉栓塞及外科手术患者的术前支持。操作过程中,应注意防止因气囊充气过度及留置时间过长,而引起的支气管黏膜缺血性损伤和阻塞性肺炎的发生。
  (3)选择性支气管动脉栓塞术:根据肺部受支气管动脉和肺动脉的双重血供,两套循环系统间常存在潜在交通管道,并具有时相调节或相互补偿的功能。当支气管动脉栓塞后,一般不会引起支气管与肺组织的坏死,这就为支气管动脉栓塞术治疗大咯血提供了客观依据。近20年来,动脉栓塞术已被广泛应用于大咯血病人的治疗。尤其是对于双侧病变或多部位出血;心、肺功能较差不能耐受手术或晚期肺癌侵及纵隔和大血管者,动脉栓塞治疗是一种较好的替代手术治疗的方法。
  栓塞治疗通常在选择性支气管动脉造影,确定了出血部位的同时进行。但当患者X线胸片阴性、双侧均有病变或一侧病变不能解释出血来源时,选择性支气管动脉造影将无法进行。这时先行纤维支气管镜检查,常能帮助明确大咯血的原因及出血部位,从而为选择性支气管动脉造影和支气管动脉栓塞术创造条件。一旦出血部位明确以后,即可采用吸收性明胶海绵(明胶海绵)、氧化纤维素、聚氨基甲酸乙酯或无水酒精等栓塞材料,将可疑病变的动脉尽可能全部栓塞。如果在支气管及附属系统动脉栓塞以后,出血仍持续存在,需考虑到肺动脉出血的可能。最多见的是侵蚀性假性动脉瘤、肺脓肿、肺动脉畸形和肺动脉破裂。此时还应对肺动脉进行血管造影检查,一旦明确病变存在,主张同时做相应的肺动脉栓塞。支气管动脉栓塞术治疗大咯血的近期效果肯定,一般文献报道有效率可达80%左右。但这毕竟只是一种姑息疗法,不能代替手术、消炎、抗痨等病因治疗。
  注意当造影显示,脊髓动脉是从出血的支气管动脉发出时,栓塞是禁忌的,因为这有造成脊髓损伤和截瘫的危险。
  (4)放射治疗:有文献报道,对不适合手术及支气管动脉栓塞的晚期肺癌及部分肺部曲菌感染引起大咯血病人,局限性放射治疗可能有效。推测放疗引起照射局部的血管外组织水肿,血管肿胀和坏死,造成血管栓塞和闭锁,起到止血效果。
  3.手术治疗 绝大部分大咯血病人,经过上述各项措施的处理后出血都可得到控制。然而,对部分虽经积极的保守治疗,仍难以止血,且其咯血量之大直接威胁生命的患者,应考虑外科手术治疗。
  (1)手术适应证:①24h咯血量超过1500ml,或24h内1次咯血量达500ml,经内科治疗无止血趋势。②反复大咯血,有引起窒息先兆时。③一叶肺或一侧肺有明确的慢性不可逆性病变(如支气管扩张、空洞性肺结核、肺脓肿、肺曲菌球等)。
  (2)手术禁忌证:①两肺广泛的弥漫性病变,(如两肺广泛支气管扩张,多发性支气管肺囊肿等)。②全身情况差,心、肺功能代偿不全。③非原发性肺部病变所引起的咯血。
  (3)手术时机的选择:手术之前应对病人进行胸片、纤维支气管镜等检查,明确出血部位。同时应对病人的全身健康状况,心、肺功能有一个全面的评价。对无法接受心、肺功能测试的患者,应根据病史、体检等进行综合判断。尤其是肺切除后肺功能的估计,力求准确。手术时机以选择在咯血的间隙期为好。此期手术并发症少,成功率高。据国外的1组资料显示,在活动性大咯血期间施行手术,死亡率可高达37%,其中绝大部分病人的直接死亡原因是由于手术期间的血液吸入所致。相反在咯血间隙期手术,其死亡率仅为8%。可见,手术选择在大咯血间隙期进行,可明显降低死亡率。
  4.并发症的处理
  (1)窒息:大咯血病人的主要危险在于窒息,这是导致病人死亡的最主要原因。因此,在大咯血的救治过程中,应时刻警惕窒息的发生。一旦发现病人有明显胸闷、烦躁、喉部作响、呼吸浅快、大汗淋漓、一侧(或双侧)呼吸音消失,甚至神志不清等窒息的临床表现时,应立即采取以下措施,全力以赴地进行抢救。
  ①尽快清除堵塞气道的积血,保持气道通畅:迅速将病人抱起,使其头朝下,上身与床沿成45℃~90℃角。助手轻托病人的头中使其向背部屈曲,以减少气道的弯曲。并拍击病人背部,尽可能倒出滞留在气道内的积血。同时将口撬开(注意义齿),清理口咽部的积血,然后用粗导管(或纤支镜)经鼻插入气管内吸出积血。
  ②吸氧:立即给予高流量的氧气吸入。
  ③迅速建立静脉通道:最好建立两条静脉通道,并根据需要给予呼吸兴奋剂、止血药物及补充血容量。
  ④绝对卧床:待窒息解除后,保持病人于头低足高位,以利体位引流。胸部可放置冰袋,并鼓励病人将气道内积血咳出。
  ⑤加强生命体征监测,防止再度窒息发生:注意血压、心率、心电、呼吸及血氧饱和度等的监测,准备好气管插管及呼吸机等设施,以防再窒息。
  (2)失血性休克:若患者因大量咯血而出现脉搏细速、四肢湿冷、血压下降、脉压差减少,甚至意识障碍等失血性休克的临床表现时,应按照失血性休克的救治原则进行抢救。
  (3)吸入性肺炎:咯血后,病人常因血液被吸收而出现发热,体温38℃左右或持续不退,咳嗽剧烈,白细胞总数升高、核左移、胸片示病变较前增多,常提示合并有吸入性肺炎或结核病灶播散,应给予充分的抗生素或抗结核药物治疗。
  (4)肺不张:由于大量咯血,血块堵塞支气管;或因病人极度虚弱,镇静剂、镇咳剂的用量过度,妨碍了支气管内分泌物和血液排出,易造成肺不张。肺不张的处理,首先是引流排血或排痰,并鼓励和帮助病人咳嗽。若肺不张时间不长,可试用氨茶碱、α-糜蛋白酶等,雾化吸入,湿化气道,以利于堵塞物的排出。当然消除肺不张的最有效办法,是在纤维支气管镜下进行局部支气管冲洗,清除气道内的堵塞物。
  (二)预后
  尽管咯血病人中,大咯血者所占比例不足5%,但病死率却高达7%~32%,故应引起足够的重视。
JINANGLL  大学二年级 发表于 2014-12-15 10:42:19 | 显示全部楼层 来自: 山东
转老马帖:
流感与普通感冒的区别:
1、病原体的区别:流感是由流感病毒引起的,普通感冒的致病原为多达数百种不同病原体,包括病毒、细菌等。常为鼻病毒,此外,付流感病毒、腺病毒、肠道病毒等也是重要的病原菌。
2、流行情况:流感常发生局部甚至大范围暴发流行,周期性和季节性也是它的特点。而普通感冒一般不会引起大流行。
、起病:典型的流感起病急,全身症状突出,呼吸道局部表现轻微;而普通感冒起病缓慢,全身症状轻微,局部症状明显,如充血、水肿等
4、症状:流感的发热典型,一般高达38.8℃以上,持续3至4天。头痛明显,全身疼痛常见且严重,全身极度乏力出现早且明显,有时鼻塞、流鼻涕、咽痛。咳嗽轻微或中度干咳。普通感冒咳嗽普遍且严重,鼻塞、流鼻涕、咽痛常见,一般不出现全身极度乏力,全身疼痛比较轻微,头痛发热少见
5、预后:流感易并发肺炎、支气管炎、心包炎、脑炎、急性心肌炎等。普通感冒一般不会发生严重并发症
mytown  小学六年级 发表于 2014-12-15 11:33:31 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
感谢,特别是对184部分的副作用描述,我的级别低很多文章看不到
JINANGLL  大学二年级 发表于 2014-12-15 15:47:41 | 显示全部楼层 来自: 山东
转江湖帖:
肿瘤病人脱发的食疗方法

·芝麻红糖粥

   材料:黑芝麻 200g,红糖30g。

   做法:黑芝麻拣净,略炒,入瓶备用或捣杵装瓶。每次用2汤匙加红糖适量,蘸馒头或用开水冲服。

·核桃芝麻粥

   材料:核桃仁200g,芝麻100g,粳米100g。

   做法:将核桃仁及芝麻各研末。粳米加适量水煮熟,再加入核桃仁、芝麻即可食用。

   建议:肿瘤病人有脱发者均可食用。

·黑豆山楂大青茶

   材料:黑豆30g,山楂30g,大青叶30g。

   做法:将黑豆、山楂、大青叶一同放入锅中,加水煎汤,去渣取汁代茶饮。

·黑豆芝麻泥鳅汤

   材料:泥鳅500g,黑豆60g,黑芝麻60g,精盐,麻油各适量。

   做法:先将泥鳅放入冷水锅中,加盖加热烫死,洗净沥水,下油锅煎黄备用;黑豆、黑芝麻洗净,随泥鳅一同放入锅中,加清水适量,旺火煮沸后用小火炖至豆烂,加精盐调味,淋上麻油即成。

   建议:肿瘤有脱发者,特别是脾虚瘦弱、面色萎黄、消渴、便秘者可食用。

·黑豆桂圆红枣汤

   材料:黑豆50g,桂圆肉15g,红枣50g。

   做法:先将黑豆、桂圆肉、红枣洗净,一同放入锅中,加水1200g,煮至800g,即成。分早晚2次食用。

   建议:适用于肿瘤病人脱发伴有血虚心悸、盗汗者。

·核桃仁伴芹菜

   材料:芹菜300g,核桃仁50g,精盐、味精、麻油各适量。

   做法:芹菜去杂质洗净,入沸水锅焯透捞出晒凉沥干切成丝;核桃仁用热水泡后去薄衣,再用开水泡1分钟取出放于芹菜上,加精盐、味精、麻油拌匀即成。

本病饮食禁忌

·忌用辛辣、香燥的刺激性调味品。
http://blog.sina.com.cn/s/blog_4ab2896e010008d6.html

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