EGFR-表皮生长因子受体$ J: h6 U# {, d: ?& n$ x7 ~
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变6 j' k6 a& H$ ]- J
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。8 o7 W/ g- T* M; J4 ?8 M0 y
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。7 q5 n1 n5 A: t1 q7 ]
EGFR20(T790M )外显子突变7 U, V ~# `2 \
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效$ l" B' v' C, a; W) C9 z( f0 O p7 M' m
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
1 f l" C. {! O: v+ v# ]2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定% k I5 \( `+ ~
ERCC1-切除交错互补基因19 D4 D/ |1 W; n- X7 t" O) `* v& I
ERCC1表达 9 _/ t, {# @' j" l) _
(l) 预测药物:铂类药物疗效: e6 ]% A; P# F' U: k6 O( l* y
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
% h& m1 T2 u E$ |- p3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定0 K# R( o; C# w3 X
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
# a+ }% u* z, l9 BRRM1表达 7 Q! k: I- L$ q
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
/ ?* C1 s% W% Y6 H. V/ M- w. e(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
v( A3 O9 {) D |4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
& H9 y% h. Q+ x4 ]# T. H β-tubulin -微管蛋白β1 _) Y: K. d ?" U2 [/ Q
β-tubulinⅢ表达 + Q/ }7 ~ t* p: k/ b
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效9 Z. p" _8 r9 X8 Y, D
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。4 P1 q5 T9 A" ~
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定" n9 F* I: d9 R( z( S
TS-胸苷酸合成酶
! {4 I4 H/ i1 F+ y# d! U. UTS表达
! e* S# u* E: X) A7 w4 w5 g(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效 F/ K0 O& Y5 \: L2 |& t; i, }, `
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。$ h( _' {5 K0 D' Z4 C0 {0 T6 H
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
0 j4 o# A2 t% `- N6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
- K" a. E+ N. v# R1 X5 V k-ras
1 e# K+ k5 B0 y2 Zk-ras基因检测12、13、61位突变 0 B% {. } ~; k0 a
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效% W" i7 x; j; @! V+ b p& n
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。8 |; i! D; N4 o% R3 T7 Z
B-raf
6 v# `6 A4 [; W3 } V2 y# x B-raf基因检测V600E 位突变 ! j; `+ l* L$ ]" E* \. l, J& C
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效( d. a' B8 b) s" `1 s" a
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。. |1 L, x" ]: E
PTEN
5 f" e( X H A; a' m' @5 o PTEN基因表达/ E' E# }7 o- r- E! o5 I4 M8 R x
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
$ `6 l. l+ ?* n, k$ l1 `5 |(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
% B( l- H/ ?2 o/ kPI3KCA基因突变% c& G0 G4 R! ]6 g
PI3KCA基因突变
, v4 ~6 T+ q, U(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
" ^3 d. G1 f+ Y$ ^(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。9 A* m4 l, D; f
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定/ R$ N8 l; {" A2 W& D
UGT1A1. l% ~( i1 r8 B5 s8 Q \2 X: t
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
9 D6 F+ N2 ~, ~( 2) 预测药物:伊立替康疗效
8 x4 N8 f( a& s4 D; G3 ^l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
( O' I8 ]5 o( j. }8 X8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定! w% c( @* ~: d6 i5 x4 T0 P" {7 K5 D
DPD TS-胸苷酸合成酶
8 [* Q* _" ?9 \) ?- U(l ) 预测药物:5-FU
) {$ B- f8 u) l. J) ]8 p/ N(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
- f& }- D- y6 z7 K C2 v- j; w(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)- d! N+ G) K# g5 {5 f
(4) 预测药物:5-FU毒副作用7 E) N$ l4 \& T2 n- @
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。! ?, W. ]$ e* J. Y4 |/ ]
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定: Q$ m5 [' L5 R- g- z z: H2 G$ }5 b7 y7 p
HER-2
" }4 n2 ~- f0 a7 l0 F9 E9 i(l ) HER-2基因扩增
8 y0 m# B( c; g(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
9 I3 d* Z+ u' ~7 L2 C5 v(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。$ k7 l. \' T9 p7 ]
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定2 q3 }7 M5 W% |. Z2 ^* f
C-Kit2 [0 i( ~9 E- y8 j3 F
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)! a7 N9 `# o' t& S8 n1 F+ S, n
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)9 X1 N8 W! c9 d- s2 @. _9 u9 a
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
J! T& {" ^" JPDGFRα
' C9 _& b) D! `, X1 }/ j. `& i) t(l) PDGFRα基因突变(18、12)
1 |& g# P* Q9 [6 T(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)* L/ e( g3 N; H- Y, ?# H W
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |